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视紫红质类及卷曲蛋白受体在糖尿病视网膜病变发生发展中的作用

鸟苷酸结合蛋白偶联受体(GPCRs)是一类膜受体超家族, 被视为最好的药物靶点。在糖尿病视网膜病变(DR)进程中有大量不同亚型GPCRs参与。其中, 视紫红质类和卷曲蛋白(Frizzled)受体广受关注, 研究方向主要为视网膜炎症反应、新生血管生成、神经元和神经胶质细胞损伤等。血管紧张素Ⅱ受体是最为熟知的视紫红质类受体亚家族。应用血管紧张素Ⅱ受体1拮抗剂可显著降低1型糖尿病患者发生DR的可能性, 但无法减缓已并发DR患者的病变进展; 可减缓并发轻中度DR的2型糖尿病患者的病变进展。其他的视紫红质类受体还有趋化因子受体、大麻素相关受体、GPR91、GPR109A、APJ受体等。Frizzled受体是Wnt信号通路重要的膜受体等。在DR动物模型中, 使用Wnt通路阻断剂Dickkopf homolog 1能改善视网膜炎症、血管渗出、新生血管生成等。但Wnt通路参与DR进展的具体机制有待研究。随着对GPCRs与DR关系了解的加深, 未来将有更多以GPCRs为治疗靶点的药物应用于临床, 为DR患者带来福音。